Blake podeduje družinsko hišo na podeželju v Oregonu, potem ko njegov oče izgine in je domnevno mrtev. Ker njegov zakon s Charlotte razpada, jo prepriča, naj si oddahneta od mesta in skupaj s hčerko Ginger obiščejo posest. Toda ko se družina sredi noči približa kmetiji, jih napade...
Film pripoveduje zgodbo o bivšem agentu Wadeu Wilsonu, ki po rigoroznem eksperimentu pridobi nadnaravno moč celjenja in se preobrazi v svoj alterego, Deadpool. Oborožen s svojo novo sposobnostjo ter temačnim smislom za humor se Deadpool odpravi iskati moža, ki mu je uničil življenje.
